有生长能力及功能的子宫内膜组织出现在子宫腔以外部位者,称为子宫内膜异位症。
当内膜在子宫肌层内生长,且局限于子宫者,为内在性子宫内膜异位症,又称子宫肌腺病;内膜侵犯子宫肌层以外的组织,称外在性子宫内膜异位症,其中以卵巢最为常见,此外子宫骶骨韧带、子宫下段后壁浆膜层以及子宫直肠陷凹、乙状结肠的盆腔腹膜、阴道直肠隔等处也较为常见,多发生于生育年龄妇女,近来发病率明显增高。
病因
子宫内膜异位症为良性病变,但具有远处转移和种植能力。对于其发病原因,目前有多种学说。
子宫内膜种植学说,月经期脱落的子宫内膜碎屑随经血逆流,经输卵管进入腹腔,种植于卵巢表面或盆腔其他部位。
体腔上皮化生学说,卵巢生发上皮、盆腔腹膜、直肠阴道隔等都是由具有高度化生潜能的体腔上皮分化而来,均具有潜在能力化生成为子宫内膜样组织。
淋巴及静脉播散学说,子宫内膜碎屑通过淋巴或静脉播散种植,可造成远隔器官的内子宫内膜异位症,如肺、胸膜病灶等。
子宫内膜异位症多发生在30-40岁妇女。主诉为继发性渐进性严重痛经,应高度怀疑为子宫内膜异位症。患者常伴有不孕、月经过多及性交痛。妇科检查时子宫略胀大,子宫骶韧带或子宫颈后壁有痛性、硬性结节可考虑为子宫内膜异位症。
直肠、膀胱周期性出血,月经期排便疼痛,首选应考虑直肠、膀胱的子宫内膜异位症,必要时可做膀胱镜或直肠镜检查,有溃疡时还应取组织做病理检查。
腹壁疤痕有周期性硬结疼痛,病史中有子宫腹壁悬吊术、剖腹产或剖宫手术者,则诊断亦可确立。可疑病例经药物治疗有效者亦可诊断。
凡形成局部肿块接近体表者尽可能取组织切取或肝穿刺针取病理检查即可诊断。
该病的发病原因很复杂,有多种学说,如子宫内膜种植学说、体腔上皮化生学说、淋巴及静脉播散学说、免疫学说,但仍以经血倒流、种植和体腔上皮化生学说为主导理论,并且与现在的剖腹产、人工流产、腹部手术、遗传因素以及经期激烈的体育运动或重体力劳动均有直接关系,比如人流在刮不干净的情况下,也可造成子宫内膜异位症,如果刮狠了,刮深了,就容易得子宫肌腺症,子宫肌层里面的细胞,在子宫肌层形成一个缝隙,这个缝隙可以使子宫内膜进去,就造成了子宫肌腺症,这样的人很多,约有60%的子宫肌腺症是做人工流产与刮宫有关系,就是说保护层没有了,形成一个缝隙,子宫内膜进去了,就长,因为它是活组织。
症状
1.痛经与疼痛,主要表现为继发性与渐进性痛经。疼痛多位于下腹部及腰骶部,可放散至阴道、会阴、肛门或大腿部。常于经前1~2开始,经期第1天最剧,持续至经后逐渐消退,但随月经周期而呈进行性加重,且疼痛程度与病灶大小不成正比。
2.月经失调,以经量增多或经期延长为主,可能与内膜增生或卵巢功能失调有关。
3.不孕,多数内膜异位患者输卵管并无阻塞,可因输卵管与其周围组织有粘连,而致蠕动受限;少数患者输卵管壁呈结节状增厚、管腔可能被阻塞;子宫位置后倾固定、卵巢功能失调等原因,约74%以上患有不孕史。
检查
内在性子宫内膜异位症者,子宫多增大变硬,一般不超过3个月妊娠大小,多有压痛,可能为局限性隆起,也可能为均匀性增大。外在性子宫内膜异位征者,可在子宫一侧或双侧附件区扪及子宫相连的张力较大、不活动包块,有压痛;在子宫骶骨韧带、子宫后壁或子宫直肠陷凹处可扪及一至数个米粒至蚕豆大小不等的硬结,明显触痛,肛诊时尤为明显。如阴道直肠受累,在阴道后穹窿可触及甚至可见到突出的紫褐色结节。
治疗
异位症较为理想的为激素类药物。由于其对肝肾功能有不良影响,用药期间应注意肝肾功能。
手术治疗 对药物治疗有不良反应或无效者。保留生育功能手术,保留卵巢功能手术,根治性手术,腹腔镜下手术治疗,是近年国外较普遍采用的新技术,分为电凝、烧灼及电切或激光切除三种。初步观察术后妊娠率较高。
子宫内膜异位治疗方法
子宫内膜异位的症状就是下腹没有原因的疼痛数日。肠子蠕动及行房时,你的下腹就会疼痛。尤其是月经的前两天,强烈的痉挛使你痛得在床上打滚,这就是子宫内膜异位。医生会尝试用各种医疗方法来控制你的子宫内膜异位。这里也提供一些可以帮助自己减轻不适的方法。
家庭治疗措施
●多吃含有n—3脂肪酸的鱼
秋刀鱼、一些深海鱼类含有11-3脂肪酸,这种物质能抑制前列腺素的制造,是天然的抗前列腺素良药,多吃有益。
●热敷及多喝热饮
躺在床上休息,用热蒸气或热的水袋敷腹部或背部,可以为子宫内膜异位的妇女减轻不适。或者可以多喝热饮。
●使用冷敷
如果热敷无效,你可以改用冷敷,直接将冰袋置于下腹部位,也许管用。
●运动以缓解疼痛
运动减少雌激素的含量,可能延缓子宫内膜异位的生长。运动也促进体内制造脑内啡,这是天然的止痛剂。采取温和的运动,例如走路,因为过度震动的运动会拉扯愈合及瘢痕组织。
●减少咖啡因摄取量
汽水、茶、咖啡等所含的咖啡因似乎会加重某些妇女的疼痛,建议妇女避免咖啡因。
●指压疗法
你可以用指压法缓解疼痛,有两处穴位,一是位于腿内侧约脚踝骨上方5厘米左右处,另一处是拇指与食指所形成“v”字形的底部。要注意尽量用力压才可以起到效果。
●补充营养素
① 维生素E
协助荷尔蒙平衡,加强免疫力。豆类中含有大量的维生素E。
②维生素B群及泛酸(B5)
每天3次,各100毫克。能够促进血球的制造及荷尔蒙平衡。
③维生素c和生物类黄酮
每天3次,各2000毫克,帮助组织复原。
④钙箝合剂及镁
1500毫克和1000毫克,睡前服用。提供矿物质。
●天然药草
当归、覆盆子叶、西伯利亚人参等对子宫内膜异位很有帮助。
子宫内膜异位和怀孕
患有子宫内膜异位症是不容易怀孕的,如果能够怀孕,对于病情是有利的,甚至小的病灶有可能消失。如果能够怀孕而且没有什么症状,可以不用药。但是如果有流产征兆,要到医院进行保胎治疗。
子宫内膜异位症其他补充:
子宫内膜异位症(endometriosis):当具有生长功能的子宫内膜组织出现在子宫腔被覆粘膜以外的其他部位时,称为子宫内膜异位症。
一、发病原因
发病机制的学说甚多,但尚无一种可以解释全部子宫内膜异位症的发病,不同部位子宫内膜异位症可能有不同的发病机制,子宫内膜异位症发病很可能是包括遗传基因在内许多因素共同作用的结果。
(一)种植学说
Sampson最早提出,经血中所含子宫内膜细胞可随经血经输卵管流入腹腔(即经血逆流,)种植于卵巢和邻近的盆腔腹膜,并在该处继续生长和蔓延,以致形成盆腔子宫内膜异位症 。大量研究证明,月经血中确实有活的子宫内膜细胞,含有活子宫内膜细胞的月经血,也确实能通过输卵管流到盆腔,其中的内膜细胞也确实能存活下来。
目前,种植学说已被人们所公认。不过,研究发现,70~90%妇女有经血逆流,但仅少数发生子宫内膜异位症,因而推测在种植学说的基础上,可能还有其他众多的因素参与。
1.免疫因素
子宫内膜异位症可能是一种自身免疫性疾病。研究还表明,子宫内膜异位症患者中,IgG及抗子宫内膜自身抗体较对照组明显增加,其子宫内膜中的IgG和补体C3沉积率亦高于正常妇女,子宫内膜异位症患者自然杀伤细胞(NK细胞)活性也明显降低,可能不足于清除月经期逆流入腹腔的内膜细胞,容易导致子宫内膜异位症。
2.腹腔液血管生成因子增多
近年来有证据表明,血管发生参与了子宫内膜异位症的发病过程。逆流经血中的内膜细胞之所以能成功地异位种植生长,与局部新生血管形成有密切关系。
3.细胞粘附异常
细胞与细胞、细胞与细胞外基质间的粘附作用为多细胞生物的基本生物学现象,这种粘附是由粘附分子 细胞与细胞、细胞与细胞外基质间的粘附作用为多细胞生物的基本生物学现象。粘附作用是通过一系列位于细胞表面的细胞粘附分子(cell adhesion molecules,CAMs)所介导的。至今发现CAMs有50多种,分属于免疫球蛋白超家族、整合素家族、选择素家族和钙粘附素家族等。参加完成的。进入腹腔的内膜细胞必须先和腹膜发生粘附,子宫内膜细胞之间也需要粘附、积聚成团,才可能成功地种植生长。近年来研究发现,某些CAMs异常表达可能参与了异位子宫内膜的种植定位、粘附和生长过程。
4.异位子宫内膜细胞侵蚀能力增加
腹腔液中有许多生长因子、酶和酶抑制因子等,它们对异位子宫内膜细胞的种植、侵润和播散起重要作用。目前发现,其中细胞外基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)可以降解细胞外基质,促使异位子宫内膜细胞植入,还有4种MMP天然抑制剂(tissue inhibitors of metalloproeinases,TIMPs),它们之间的平衡失调可能在子宫内膜异位症的发病中起重要作用。
(二)体腔上皮化生 一种成熟组织在受到外界刺激后转变成为另一种组织的现象。如宫颈柱状上皮可发生鳞状上皮化生。学说
卵巢生发上皮、盆腔腹膜都由胚胎期具有高度化生潜能的体腔上皮分化而来。Meyer认为这些由体腔上皮分化而来的组织,当受到经血、慢性炎症或持续性激素刺激后,均可被激活而化生为子宫内膜样组织,导致子宫内膜异位症的发病,但迄今为止,该学说尚无充分的临床或实验依据。
(三)遗传因素
流行病学调查还发现妇女直系亲属中有患此病者,其发病的可能性较对照组明显增加,提示此病与遗传有关,可能为一种多基因遗传。近年来,人们试图寻找出和子宫内膜异位症发病有关的基因,但至今尚无明确结论。
二、病理
(一)大体病理
1.含色素性病灶 包括紫蓝色结节、血性囊泡、散在煤渣样灶、含铁血红素着色、点状出血斑、浆膜下出血等。卵巢病变早期在其表面及皮层中可见紫褐色斑点或小泡,随着病变进展,卵巢内的异位内膜因反复出血而形成囊肿,以单个常见,称为子宫内膜异位囊肿(endometrial cyst)。因内含暗褐色粘糊状陈旧血,状似巧克力液体,故又称为巧克力囊肿(chocolate cysts)。囊肿直径多在6 cm以下,但最大可达25 cm左右。由于经期时囊肿内出血增多使囊腔内压力增高,囊壁可出现小的破裂及少量血液渗漏,但裂孔随即被漏出物引起的腹膜炎性反应和组织纤维化所闭合,并导致卵巢与邻近的子宫、阔韧带及乙状结肠等紧密粘连,故卵巢多固定、不能活动。手术时若分离卵巢与其周围组织的粘连,囊壁往往破裂。卵巢与周围组织紧密粘连是子宫内膜异位囊肿特征之一,借此可与其他出血性卵巢囊肿鉴别。
子宫内膜异位囊肿可分为两型。Ⅰ型为原发性子宫内膜异位囊肿,较少见,直径1~2cm 大小,含深褐色液体,是表浅子宫内膜异位病灶发展的结果。Ⅱ型为继发性子宫内膜异位囊肿,临床最常见,较大,它是卵巢功能性囊肿如黄体囊肿或滤泡囊肿与子宫内膜异位病灶共同形成的。
2.无色素性病灶 包括透明小水泡、浆液性囊泡和表面隆起等。
3.继发性病变 包括粘连与挛缩状瘢痕。 阔韧带后叶和直肠子宫陷凹处可见膜状粘连形成的腹膜袋(peritoneal pockets),袋底可见紫蓝色结节。直肠子宫陷凹有致密粘连,直肠和结肠与子宫内膜异位囊肿之间常有粘连。
(二)显微镜下检查
1.早期子宫内膜异位病灶,在病灶中可见到子宫内膜上皮、内膜腺体或腺样结构、内膜间质及出血。
2.有时临床表现典型,但子宫内膜异位症的组织病理特征极少。镜检时能找到少量内膜间质细胞即可确诊。
3.若临床表现和术中所见大体病理改变很典型,即使镜检仅能在卵巢的囊壁中发现红细胞、含铁血黄素或含铁血黄素的巨噬细胞等出血证据,也应视为子宫内膜异位症。
4.异位子宫内膜可随月经周期变化而出现增生和分泌改变,但不一定与子宫内膜同步,以增生期改变多见,可能与异位子宫内膜的周围组织纤维化导致血供不足有关。
三、发病部位
异位子宫内膜可出现在身体不同部位,但绝大多数位于盆腔内,其中盆腔腹膜子宫内膜异位症 约占75%;卵巢受累达半数以上,两侧卵巢同时波及者约50%;约7%~37%累及肠管;16% 累及泌尿系。盆腔外子宫内膜异位症常见于剖宫产和侧切手术的斑痕处,罕见于脐、肺、肌肉骨骼、胃、肝脏、眼和脑等处。
四、诊断
(一)症状
因人而异,和病变侵犯部位、病灶侵润深度有很大关系,约20%患者无明显不适。此病多见于30~40岁生育年龄的妇女,初潮前无发病者,绝经后异位子宫内膜组织逐渐萎缩吸收,症状消失。
1.疼痛
(1)痛经 是子宫内膜异位症的主要症状。约2/3患者有痛经,多为继发性,呈进行性加重。疼痛多位于下腹及腰骶部,可放射至肛门、会阴、阴道或大腿,通常月经来潮前1~2日即开始,可贯穿整个月经期。疼痛的程度和病灶大小不一定成正比,而与病灶的部位及浸润深度有关,如较大的子宫内膜异位囊肿可能疼痛较轻,而宫骶韧带上的结节病灶可导致剧烈痛经。偶有周期性腹痛出现稍晚而与月经不同步者。
(2)非经期下腹痛 约1/3患者有月经期以外的盆腔疼痛。
(3)深部性交痛 约20%~30%患者有此症状。
(4)经期肛门坠痛或抽痛 约1/3患者有此症状。
(5)急腹痛 子宫内膜异位囊肿破裂可引起突发性剧烈腹痛,伴恶心、呕吐和肛门坠胀。疼痛多发生在月经期或其前后。
(6)盆腔外疼痛及出血 身体其他任何部位有内膜异位种植和生长时,均可在病变部位出现周期性疼痛、出血或肿物增大。
2.不孕症
可高达40%。重度子宫内膜异位症患者不孕原因可能与盆腔内器官广泛粘连和输卵管蠕动减弱,从而影响卵子的排出、摄取及受精卵的运行有关。然而,盆腔解剖无明显异常的轻度患者也可有不孕,说明不孕的原因并非单纯盆腔解剖异常所致。这些患者不孕还可能与下列因素有关:
① 黄体期功能不足:子宫内膜异位症患者卵泡及黄体细胞上LH受体数量减少,导致黄体的分泌功能不足。
② 未破裂卵泡黄素化综合征(lutenized unruptured follicle syndrome, LUFS ): 子宫内膜异位症患者LUFS的发生率较正常妇女显著增高,该病症患者的卵巢内有周期性卵泡发育和卵泡细胞黄素化,但无排卵发生。患者基础体温呈双相,子宫内膜显示分泌期。诊断依据是适时做腹腔镜诊断(laparoscopy)卵巢表面看不到排卵孔;在LH高峰后2日,B超检查时,卵泡不变小;月经周期中,腹腔液中雌、孕激素水平无突发性增高。Konincks则认为LUFS的存在,使腹腔液中雌、孕激素水平低下,不足以抑制逆流至腹腔内的内膜细胞的种植,故LUFS也可能是子宫内膜异位症的发病原因。
③ 自身免疫反应:子宫内膜异位症患者B淋巴细胞可产生抗子宫内膜抗体干扰受精卵的输送和着床,腹腔液内的巨噬细胞增多既可吞噬精子又会干扰卵细胞的分裂从而导致不孕。
④ 相对性高催乳素血症。
⑤ 卵细胞质量下降。
3.月经失调
约15%患者伴有经量增多或经期延长,少数出现经前点滴出血。月经失调可能与卵巢不排卵、黄体功能不足,也可能与同时合并的子宫腺肌病或子宫肌瘤有关。
(二)体征
怀疑为子宫内膜异位症时要做三合诊检查。典型者子宫多后倾固定,直肠子宫陷凹、子宫骶骨韧带、子宫后壁下段等部位扪及触痛性硬结,单侧或两侧附件处扪到与子宫相连活动差的囊性偏实性包块,常有轻压痛。有时可在阴道后穹窿部扪及结节或包块,甚至可看到隆起的紫蓝色结节。
(三)辅助检查
1.超声检查
用于确定子宫内膜异位囊肿的位置、大小和形状,并可发现盆腔检查时未能扪及的包块。典型子宫内膜异位囊肿表现为在子宫的后方或侧方,包膜粗糙,内为密集细小强光点反射或不规则反射,彩色超声囊内无血流。
2.CA125测定
CA125 为卵巢癌相关抗原,血清CA125升高主要见于卵巢浆液性囊腺癌。轻度子宫内膜异位症血CA125水平多正常,有子宫内膜异位囊肿、病灶浸润较深、盆腔粘连广泛者血CA125多为阳性。定期测定血CA125可用于疗效观察或追踪随访。CA125升高值卵巢癌与子宫内膜异位症两者间有一定重叠,故不能单独依靠此测定值将两者加以鉴别。
3.腹腔镜诊断
是诊断子宫内膜异位症的最佳方法,特别是对不明原因不育或腹痛者是首选诊断手段。镜下看到典型子宫内膜异位症病灶,既可确定诊断,可疑时取活体组织检查。此外,美国生殖医学协会制定的子宫内膜异位症分期(R-AFS 1985)也只有在laparoscopy或剖腹探查的直视下方可确定。(见下表)
子宫内膜异位症分期(R-AFS,1985)
| 病灶大小 |
< 1 cm |
1~3 cm |
> 3 cm |
得分 |
| 腹膜 |
浅表 |
1 |
2 |
4 |
|
| 深部 |
2 |
4 |
6 |
|
| 卵巢 |
右 |
浅表 |
1 |
2 |
4 |
|
| 深部 |
4 |
16 |
20 |
|
| 左 |
浅表 |
1 |
2 |
4 |
|
| 深部 |
4 |
16 |
20 |
|
| 粘连程度 |
< 1/3 |
1/3~2/3 |
> 2/3 |
得分 |
| 卵巢 |
右 |
膜状 |
1 |
2 |
4 |
|
| 致密 |
4 |
8 |
16 |
|
| 左 |
膜状 |
1 |
2 |
4 |
|
| 致密 |
4 |
8 |
16 |
|
| 输卵管 |
右 |
膜状 |
1 |
2 |
4 |
|
| 致密 |
4* |
8* |
16 |
|
| 左 |
膜状 |
1 |
2 |
4 |
|
| 致密 |
4* |
8* |
16 |
|
| 直肠子宫陷凹封闭 |
部分 |
4 |
|
| 完全 |
40 |
|
| 评分总计 |
|
|
*输卵管完全堵塞计16分。
Ⅰ期 :微型 1~5 分
Ⅱ期 :轻度 6~15 分
Ⅲ期 :中度 16~40 分
Ⅳ期 :重度 >41 分
五、鉴别诊断
1.卵巢恶性肿瘤:一般情况较差,病情发展迅速,持续性腹胀和腹痛。除有盆腔包块外,常合并有腹水。超声检查肿瘤以实性或混合性居多,形态多不规则。若诊断不明确,应尽早手术探查。
2.盆腔炎性包块:多有急性盆腔感染及反复发作史,可伴有发热,疼痛不仅限于经期,平时亦可有腹部隐痛,抗炎治疗有效。
3.子宫腺肌病: 痛经症状与子宫内膜异位症相似或更剧烈,子宫多均匀增大,质地较硬,但此病常合并盆腔子宫内膜异位症。
六、治疗
根据患者年龄、病情轻重和有无生育要求等综合考虑。原则上症状轻微者采用期待疗法,轻度伴不孕的患者可先行药物治疗,病变较重者行保守性手术,无生育要求的重度患者可采用子宫切除术辅以药物治疗,症状和病变均严重、年龄较大、无生育要求者可行根治性手术。
(一)期待疗法
对微型、无症状或症状轻微且无明显体征,或仅于子宫骶韧带处扪及一些结节,可不治疗,每3~6月随访一次。对希望生育的患者,应鼓励其妊娠,合并排卵异常时应积极促排卵。一般在妊娠期间,病变组织多坏死、萎缩,分娩后症状可缓解数年。随访期间病情加剧时,应改为其他较积极的治疗方法。
(二)药物治疗
适用于病情较轻、无明显子宫内膜异位囊肿者。由于妊娠闭经和绝经可消除痛经及经血逆流,并能导致异位子宫内膜萎缩退化,故用激素类药物引起闭经,模拟妊娠(假孕疗法)和绝经(假绝经疗法)已成为临床上治疗子宫内膜异位症的主要方法。疗程一般为6~9个月。若作为手术前后的辅助治疗,疗程可缩短为3~6个月。但雌孕激素类药物因可导致盆腔充血,一般不术前使用。
1.达那唑
为17a-乙炔睾酮衍生物,具有轻度雄激素作用,是治疗子宫内膜异位症有效的传统药物,它能阻断下丘脑促性腺素释放激素(gonadotropin-releasing-hormone, GnRH)和垂体促性腺激素的合成和释放、抑制卵巢甾体激素合成,还可能与靶器官性激素受体相结合,从而使子宫内膜萎缩,患者闭经,部分患者出现绝经期症状,故人们将达那唑经疗法(pseudomenopause therapy)。自月经期第1~5天内开始服用,每次200mg, 每天2~3次, 连服半年。以闭经为准,最高剂量为800mg/d。服药后疼痛常迅速减轻或消失。常见副反应有体重增加、阴道不规则出血、痤疮、皮脂增加和转氨酶升高。其他有水肿、乳房缩小、多毛、声音改变、头痛、潮热、性欲减退、肌痛性痉挛等,患者多能耐受,很少因此而停药。用药期间应每月检查肝功能。对转氨酶明显升高者,宜及时停药并给于保肝治疗,一般2~4周内转氨酶恢复正常。停服达那唑后4~6周月经恢复,即可考虑受孕,停药后2年内受孕率约为50%。
2.内美通或孕三烯酮
为19去甲睾酮的衍生物,具有较强的抗孕激素作用和抗雌激素作用。自月经第1天开始服用,每次2.5mg,每周两次,若不闭经,可增加至每周3~4次,连服半年。治疗效果与服药注意事项同达那唑,副反应较丹那唑轻。
3.GnRH激动剂(GnRH agonists,GnRH-a)
为多肽化合物,与GnRH的不同之处在于,其第6 位氨基酸(甘氨酸)为其他氨基酸取代,而且去掉或改变了第10位氨基酸的结构。化学结构改变后,其生物活性为天然激素的80~100 倍。长期连续使用GnRH-a后,垂体GnRH受体被此激素全部占领和耗尽,对垂体产生降调作用(down regulation),即垂体分泌的促性腺激素减少,从而导致卵巢分泌的性激素下降,血雌孕激素水平显著下降。首次注射21天后血雌激素水平达到绝经期水平,患者出现闭经,故此疗法又称为“药物性卵巢切除”(medical oophorectomy)。
常用GnRH-a有戈舍瑞林 (goserelin,3.6mg/支,皮下注射)、醋酸亮丙瑞林 (leuprorelin acetate,3.75mg/安瓿,皮下注射)和曲普瑞林 (triptorelin,3.75mg/安瓿,肌肉注射)。自月经期第1~5天内开始注射,每4周1针,疗程6个月。每次变换注射部位。用量一般无需调整。用药后2周内可因短暂血雌激素水平上升引起一过性疼痛加重和乳房胀痛,此后副反应主要为低雌激素引起的类似更年期的症状,如潮热、出汗、性情急躁、头痛、失眠、阴道干涩、性欲改变、抑郁、乳房缩小等。雄激素作用少见,体重一般不增加,对血脂及转氨酶一般无影响。患者用药后第2个月开始闭经,停药后70天左右恢复月经。用药超过6个月时,要注意骨质丢失。现多主张从用药第2~3个月开始补充小剂量雌激素和孕激素,即所谓的“反向添加疗法”(add-back therapy),如每天服倍美力0.3mg~0.625mg和安宫黄体酮2~5mg、或每天服利维爱2.5mg,即可防止骨质丢失,又减少了低雌激素的副反应,同时并不降低对子宫内膜异位症的治疗效果。由于目前使用GnRH-a的剂量可能偏大,有报道将现用剂量减半使用(draw-back therapy),疗效同全量,低雌激素症状减轻,骨质丢失减少。
4.孕激素类药物(progestogens)
常用妇康片、妇宁片和安宫黄体酮等,用量为5~10mg/d,连用半年。若出现突破性出血,可每日加服己烯雌酚0.25mg 或0.5mg。副反应有恶心、腹胀和体重增加等。孕激素类促生育作用较小,用药期间亦应定期检查肝功能。
5.雌激素+孕激素
大剂量孕激素加上少量雌激素使患者闭经的疗法称假孕疗法。假孕疗法能使异位子宫内膜组织产生蜕膜样变、间质水肿,最终内膜坏死、萎缩。因副作用较大,现多采用短效避孕药,1~2片/d,以闭经为准,连服6~9个月,疗效和假孕疗法相似,而副作用轻。因为雌孕激素会刺激子宫肌瘤长大,故有肌瘤者慎用或在严密监视下使用。
(三)手术治疗
1.手术原则
(1)腹腔镜手术具有创伤小、恢复快和术后盆腔粘连少等优点,术后症状缓解率及妊娠率亦达到开腹手术的效果。对有条件和技术的医院,首选腹腔镜手术治疗。
(2)对巨大子宫内膜异位囊肿、估计有广泛肠粘连、需行肠切除术或判定为很复杂的手术以开腹手术为宜。
(3)对有肠道症状和/或肿块、疑有深部浸润病灶者应做好肠道消毒准备。
(4)生殖系外子宫内膜异位症多手术治疗。对位于重要脏器内或较大的子宫内膜异位症病灶,术前可使用药物治疗3~6个月,以缩小病灶,减轻充血和术中出血,提高手术的安全性和成功率。
2.保守性手术
保留卵巢和子宫,仅切除子宫内膜异位病灶。适用于年轻、要求保留生育机能的各期子宫内膜异位症患者。手术包括:
(1)分离盆腔粘连、电灼或切除子宫内膜异位症病灶。
(2)对子宫内膜异位囊肿可行囊肿剥除术、囊肿切开加囊内壁烧灼或激光照射术、囊肿穿刺抽液后注入无水酒精等。
(3)对腹膜子宫内膜异位症病灶,可行电烧灼术或激光照射术。但对输尿管和肠管表面的病灶,忌用单极电凝,以防损伤。
(4)若一侧附件病变严重,而对侧附件正常,也可考虑切除患侧附件。
(5)合并有子宫肌瘤或子宫腺肌瘤者,应同时予以剔除。
(6)对中下腹痛经明显者,可行子宫神经去除术或骶前神经切除术。
(7)对后位子宫,可同时行子宫悬吊术。
(8)对不孕者,应同时行输卵管亚甲蓝通液,若输卵管阻塞,予以处理。剥除较大的子宫内膜异位囊肿时,应尽可能多保留正常卵巢组织,避免损伤卵巢门的血液供应。对有残余病灶或短期内无生育要求者,术后宜行药物治疗3~6个月。
3.子宫切除术
又称为半保守性手术,即切除异位病灶的同时切除子宫,至少要保留部分卵巢。适用于无生育要求,有明显下腹中部痛经、伴有明显子宫病变如子宫腺肌病或子宫肌瘤、保守性治疗术后复发者。对有残余病灶或中重度患者术后宜行药物治疗3~6个月。
4. 根治性手术
切除两侧卵巢,同时常切除子宫。适用于年龄较大,肠道子宫内膜异位症伴明显直肠痛或消化道症状;盆腔外如肺、胸膜、肢体肌肉等子宫内膜异位症,药物和手术治疗失败者。卵巢切除后即使体内有残余子宫内膜异位症病灶,也将逐渐萎缩退化甚至消失。
(四)助孕疗法
对不孕患者按子宫内膜异位症治疗后仍不能妊娠,或年龄较大妊娠困难者,应及时使用助孕技术如宫腔内人工受精及IVF-ET等促进妊娠。子宫内膜异位症患者的卵子质量下降,加上种种其他原因,妊娠成功率可能低于正常。
女性子宫内部有一层衬里细胞组织, 称为内膜, 会随着卵巢周而复始的荷尔蒙变化而增厚, 若是有怀孕, 内膜就成为受精卵的温床,持续增厚,提供胚胎营养, 若无怀孕, 到一定时间后内膜则会崩塌出血, 就是所谓的月经.
当内膜细胞随经血逆流至腹腔, 并在腹膜或其它器官上存活增生, 当月经期间, 内膜出血的血液无法像子宫内的经血般排出体外, 就会积存在体内形成血瘤, 并随着一次次的月经越来越大, 对其他组织器官造成压迫沾粘破坏, 就称为子宫内膜异位症.
症状
侵犯子宫壁: 会造成子宫壁肥厚增大而疼痛,经血过多或压迫膀胱,造成频尿腹胀,此病又称为子宫肌腺瘤或腺肌症 (Adenomyosis).(见图一 和图二)
侵犯输卵管: 造成输卵管水肿沾粘不通,导致不孕.
侵犯卵巢: 造成卵巢血瘤与卵巢功能破坏, 卵巢血瘤因其中血液积存日久呈咖啡色黏稠状,故又称为巧克力囊肿 (Chocolate cyst).
侵犯肠道: 引起肠沾粘,引起胀气,排便不顺,腹痛等症状,严重者可能会造成肠阻塞,而需手术切除部分肠道.
侵犯阴道或皮肤伤口: 引起局部肿块疼痛出血.
诊断
症状: 经痛,经血过多,不孕,腹胀.
抽血: 检验血液中的卵巢瘤指数(CA-125), 若有升高可怀疑有子宫内膜异位症存在.
超音波: 若有肌腺瘤造成子宫增大,或巧克力囊肿,可侦测得知,但轻度未造成肿瘤的子宫内膜异位症,无法以超音波检查得知.
腹腔镜: 在麻醉下在腹部打二至四个0.5至1公分的小孔,以伸入摄影机及手术器械,可清楚看到腹腔内状况,即使是轻度子宫内膜异位症,也可诊断,若有病变亦可顺便手术处理.
手术: 若有大型肿瘤或严重沾粘,则需剖腹探查后,再以手术切除病灶.
治疗
腹腔镜: 可切除巧克力囊肿,分开沾粘与烧灼微小的子宫内膜异位病灶.
手术切除: 对太过广泛或沾粘严重者,须以手术治疗.
黄体素: 一日服用二至三次,连续服用六个月,可造成子宫内膜异位症病灶萎缩; 副作用包括间歇性出血,水肿,乳胀等..以此法治疗子宫内膜异位症的数据并不充分,效果无法评估.
避孕药: 一日一次连续服用九个月; 副作用包括呕心,间歇性出血,水肿等..以此法治疗子宫内膜异位症的数据并不充分,效果无法评估.
疗得高(Danazol, Ladogol): 一日服用二至四次,需于手术后服用三至六个月,以减少子宫内膜异位症复发,这是一种强力的黄体素,可造成假怀孕现象,而使得月经停止,有70-90%的子宫内膜异位症病患获得改善, 但此药会有长青春痘, 发胖,毛发增加,声音低沉等.副作用,停药后,大多数副作用会消失,此药可以健保给付.
性腺刺激素释放素协同剂(GnRH analogue): 一个月皮下注射一针,手术后注射三至六个月,以减少子宫内膜异位症复发.此药可从脑下垂体直接抑制性腺刺激素分泌,造成假停经现象,而达到减少子宫内膜异位症复发的目的. 此药的副作用包括脸潮红,头痛,失眠,阴道干涩,但价格昂贵,一针约需台币一万元,且目前无法以健保给付此药.
怀孕: 经研究统计显示, 轻与中度的子宫内膜异位症, 并不会影响怀孕的机率, 所以若病人有生育打算,术后是最好的怀孕机会. 怀孕中月经停止,残存的子宫内膜异位症病灶会自行萎缩消失.但不一定怀孕后子宫内膜异位就能完全的消失, 也有可能生产完后, 子宫内膜异位症的情况还会持续存在.
预后
治疗后,平均每年复发率5-20%,五年后累积复发率40%.
手术加注射性腺刺激激素(GnRH)或口服疗得高(Ladogal or Danazol):病情轻微者五年复发率37%,病情严重者五年复发率74%
治疗后怀孕机率
轻度: 70%
中度: 40%-50%
重度: <30%但经过治疗可 提升至40%
结语
子宫内膜异位症在育龄妇女,是很常见的疾病, 它虽然是一种良性的疾病, 但却容易一再复发, 破坏女性的生殖机能, 造成无法回复的缺憾, 所以它的行为又很恶性, 让人无法忽视, 希望随着各种新药的问世, 腹腔镜手术的发展, 与人工生殖科技的进步, 对于子宫内膜异位症的患者能提供更多的选择与治疗.